Nuevos conocimientos sobre NARS1: cómo las mutaciones afectan a nuestros niños
Estamos muy orgullosos de compartir eso Dr. Ingrid Vallée, nuestra propia asesora científica en la Fundación Rory Belle, ha publicado un importante artículo de investigación como parte de su doctorado.
Ingrid completó su doctorado en Investigación de Scripps en San Diego, California, donde trabajó en el laboratorio del profesor Xiang-Lei Yang. Su investigación se centró en un grupo de proteínas esenciales llamadas sintetasas de aminoacil-ARNt, y en particular uno llamado NARS1, el mismo gen que afecta a nuestros hijos.
Este trabajo, que fue posible gracias a la financiación de The Rory Belle Foundation y Uplifting Athletes, nos ha ayudado a dar un paso más hacia la comprensión de cómo Las mutaciones en NARS1 cambian la forma en que funciona la proteína dentro de las células. En este artículo, estudió dos mutaciones específicas de NARS1 (R534* y R545C) y analizó cómo alteran la actividad de la proteína.
Esta es una ciencia compleja – pero cada conocimiento es otro paso hacia la comprensión de cómo se desarrolla el trastorno NARS1 y, en última instancia, cómo algún día podríamos atacar la proteína defectuosa con tratamiento.
¿Qué analizó la investigación?
Ingrid y sus colegas querían entender qué sucede cuando el gen NARS1 tiene cambios (mutaciones) y cómo estos cambios afectan a las células de nuestro cuerpo. Normalmente, el gen NARS1 proporciona las instrucciones para fabricar una herramienta dentro de nuestras células llamada enzima AsnRS, que es esencial para la vida.
Se centraron en dos cambios específicos (mutaciones) en el gen NARS1, llamado R534* y R545C. Ambos se han relacionado con formas graves del trastorno NARS1.
La gran pregunta era: ¿Por qué R534* causa problemas tan importantes, incluso cuando la versión “saludable” del gen todavía está presente? Por el contrario, R545C sólo causa problemas cuando ambas copias del gen transportan el cambio.
Al observar de cerca lo que sucede dentro de las células, compararon las dos mutaciones para comprender cómo se comportan de manera diferente y por qué una es más dañina que la otra.
Lo que encontramos
Aquí es donde la cosa se pone interesante. Descubrieron que la mutación R534* es especialmente dañina porque interfiere con la versión saludable de la proteína, como una herramienta rota que atasca el resto de la caja de herramientas.
La proteína defectuosa R534* se produce en las mismas cantidades que la saludable.
No puede hacer su trabajo, por lo que el funcionamiento normal de la célula se ralentiza.
Se “pega” a la proteína saludable, impidiendo que también funcione. Esto se llama a efecto negativo dominante porque la versión defectuosa toma el control y causa daños.
En comparación, el R545C no interfiere de la misma manera, lo que explica por qué los síntomas sólo aparecen si no queda una versión sana.
¿Por qué esto es importante para las familias Nars1?
Para las familias, la conclusión clave es que los científicos están cada vez más cerca de comprender por qué Ciertas mutaciones de NARS1 afectan a los niños de manera diferente.
En el caso de R534*, la proteína defectuosa no sólo permanece ahí, sino que también bloquea la proteína saludable. Esto proporciona a los investigadores pistas importantes sobre dónde podrían centrarse las terapias futuras. Por ejemplo, si los tratamientos pudieran eliminar o “apagar” la versión defectuosa, la versión sana podría volver a funcionar correctamente.
También nos ayuda a comprender cómo suele funcionar NARS1 de forma saludable. Cuanto más sepan los científicos sobre el papel normal de NARS1, más rápido podrán reconocer cuándo algo va mal.
Esta es todavía una investigación temprana, pero nos acerca un paso más a las respuestas. También muestra el valor de invertir en ciencia fundamental: cada pieza del rompecabezas nos acerca a un futuro mejor para los niños con trastorno NARS1.
Entonces, ¿qué sigue?
Este es sólo el comienzo del viaje. El trabajo de Ingrid y su colega sienta las bases para futuros estudios e ideas terapéuticas. El siguiente paso es ver cómo se desarrollan estos hallazgos a mayor escala, no sólo en células individuales sino en tejidos, órganos e incluso organismos completos.
Los investigadores utilizarán diferentes modelos (como levaduras, células y ratones) para estudiar qué sucede cuando se pierde la función de NARS1 y para probar si posibles terapias pueden restaurarla.
Cada investigación contribuye al panorama más amplio. Gracias a su continuo apoyo, la comunidad RBF está ayudando a construir la hoja de ruta desde los descubrimientos de laboratorio hasta los posibles tratamientos.